51 p.n.e. Kleopatra i jej brat Ptolemeusz XIII zostają egipskimi władcami / rodzeństwem / małżonkami. W 48 r.p.n.e. Kleopatra i Juliusz Cezar zostali kochankami. Została jedynym władcą, gdy jej brat utonął podczas Wojna Aleksandryjska (47 p.n.e.). Kleopatra musiała następnie poślubić innego brata ze względu na formalność, Ptolemeusza XIV. W 44 r.p.n.e. Juliusz Cezar zmarł. Kleopatra zabiła swojego brata i wyznaczyła swojego czteroletniego syna Caesariona na współregenta. Marek Antoniusz został jej kochankiem w 41 roku p.n.e.
W 48 r.p.n.e. Juliusz Cezar przybył do Egiptu i spotkał 22-latka Kleopatra, rzekomo zwinięty w dywan. Nastąpił romans, który doprowadził do narodzin syna, Cezariona. Cezar i Kleopatra opuścili Aleksandrię do Rzymu w 45 r.p.n.e. Rok później Cezar został zamordowany.
Kiedy Mark Antony i Octavian (zostać Cesarz August) doszedł do władzy po zabójstwie Cezara, Kleopatra podjęła Antony i urodziła mu dwoje dzieci. Rzym był zdenerwowany tym dalliance, ponieważ Antony dawał części Imperium Rzymskie z powrotem do swojego klienta w Egipcie.
Uważa się, że Kleopatra się zabiła. Legenda głosi, że zabiła się, przykładając bolenie do piersi podczas żeglugi na barce. Po Kleopatrze, ostatnim faraonie Egiptu, Egipt stał się kolejną prowincją Rzymu.
Wiadomo, że Kleopatra była pierwszą w rodzinie egipskich Ptolemeuszy, która nauczyła się mówić lokalnym językiem. Mówi się również: grecki (język ojczysty), języki Medów, Partów, Żydów, Arabów, Syryjczyków, Trogodytae i Etiopczyków (Plutarch, według Goldsworthy in Antony i Kleopatra (2010)).
Kleopatra (właściwie Kleopatra VII) była córką Ptolemeusza Auletesa (Ptolemeusz XII) i żoną jej brata, jak to było w Egipcie, Ptolemeuszem XIII, a następnie, gdy umarł, Ptolemeusz XIV. Kleopatra nie zwracała uwagi na swoich małżonków i rządziła się sama.
Kleopatra jest najbardziej znana ze swoich relacji z wiodącymi Rzymianami, Juliusem Cezarem i Markiem Antonim oraz ze sposobu jej śmierci. Do czasu Ptolemeusza Auletesa Egipt był bardzo pod kontrolą Rzymu i był zobowiązany finansowo do Rzymu. Opowiada się, że Kleopatra umówiła się z wielkim rzymskim przywódcą Juliusem Cezarem, zwiniętym w dywan, który został podarowany Cezarowi w prezencie. Po jej autoprezentacji, choć może to być fikcja, Kleopatra i Cezar mieli związek, który był częściowo polityczny, a częściowo seksualny. Kleopatra podarowała Cezarowi męskiego spadkobiercę, chociaż Cezar nie widział chłopca jako takiego. Cezar zabrał Kleopatrę do Rzymu. Kiedy został zabity w Idy w marcu 44 roku p.n.e., nadszedł czas, aby Kleopatra wróciła do domu. Wkrótce inny potężny przywódca rzymski przedstawił się w osobie Marka Antoniusza, który wraz z Oktawianem (wkrótce Augustem) przejął kontrolę nad Rzymem. Antony i Oktawian byli spokrewnieni małżeństwem, ale po krótkim czasie z Kleopatrą Antony przestał troszczyć się o swoją żonę, siostrę Oktawiana. Inne zazdrości między tymi dwoma mężczyznami i troska o nadmierny wpływ Egiptu i interesów Egiptu na Antoniego doprowadziły do otwartego konfliktu. W końcu Oktawian wygrał, Antony i Kleopatra zmarli, a Oktawian wyszedł z wrogości wobec reputacji Kleopatry. W rezultacie, choć popularna Kleopatra może być w sztuce, wiemy o niej zaskakująco mało.