Seleucus był jednym z „Diadochi” lub następców Aleksandra. Jego imię nadano imperium, którym rządził on i jego następcy. Te, Seleucydów, mogą być znane, ponieważ zetknęli się z hellenistycznymi Żydami zaangażowanymi w powstanie Machabeuszy (w samym sercu święta Chanuki).
Sam Seleucus był jednym z Macedończyków, z którymi walczył Aleksander Wielki podbijając Persję i zachodnią część subkontynentu indyjskiego, od 334 r. Jego ojciec, Antioch, walczył z ojcem Aleksandra, Filipem, i uważa się, że Aleksander i Seleuk byli w tym samym wieku, a data urodzenia Seleucusa wynosiła około 358 lat. Jego matką była Laodice. Zaczynając karierę wojskową, gdy był jeszcze młodym mężczyzną, Seleucus został starszym oficerem do 326 r., Dowodził królewskim Hypaspistai i sztabem Aleksandra. Przekroczył rzekę Hydaspes na subkontynencie indyjskim wraz z Aleksandrem, Perdikasem, Lizymachiem i Ptolemeusz, niektórzy z jego znajomych w cesarstwie rzeźbionym przez Aleksandra. Następnie, w 324 r., Seleucus był jednym z tych Aleksandra, którzy musieli poślubić irańskie księżniczki. Seleuk poślubił Apamę, córkę Spitamenesa. Appian mówi, że Seleucus założył trzy miasta, które nazwał na jej cześć. Zostanie matką jego następcy, Antiocha I Sotera. To sprawia, że Seleucydzi są częścią Macedonii, a częściowo Iranu, a więc Persami.
Perdiccas mianował Seleucusa „dowódcą nosicieli tarczy” około 323 roku, ale Seleucus był jednym z tych, którzy zamordowali Perdiccasa. Później Seleucus zrezygnował z dowodzenia, oddając je Cassandrowi, synowi Antypatera, aby mógł rządzić jako satrapia prowincji Babilonia kiedy podział terytorialny został dokonany w Triparadisus w około 320.
W 312 r. W bitwie nad Gazą, w trzeciej wojnie Diadochów, Ptolemeusz i Seleucus pokonali Demetriusza Polorcetesa, syna Antigonusa. W następnym roku Seleukus zabrał Babilonię z powrotem. Kiedy wybuchła wojna babilońska, Seleukus pokonał Nicanor. W 310 roku pokonał Demetriusza. Następnie Antygon najechał Babilonię. W 309 Seleucus pokonał Antygona. To początek imperium Seleucid. Następnie w bitwie pod Ipsus, podczas czwartej wojny na Diadochu, Antygon został pokonany, Seleukus podbił Syrię.
We wrześniu 281 r. Ptolemeusz Keraunos zamordował Seleucusa, który został pochowany w mieście, które założył i nazwał dla siebie.