Konflikt, który miał miejsce w wyniku niechęci Meksyku do amerykańskiej aneksji Teksasu i spór graniczny, wojna meksykańsko-amerykańska stanowi jedyny poważny spór wojskowy między nimi narody. Wojna toczyła się przede wszystkim w północno-wschodnim i środkowym Meksyku i zakończyła się decydującym zwycięstwem Ameryki. W wyniku wojny Meksyk został zmuszony do odstąpienia od swoich północnych i zachodnich prowincji, które dziś stanowią znaczną część zachodnich Stanów Zjednoczonych.
Przyczyny wojny meksykańsko-amerykańskiej można odnaleźć w Teksasie, który w 1836 r. Uzyskał niepodległość od Meksyku. Przez następne dziewięć lat wielu w Teksasie opowiadało się za przyłączeniem się do Stanów Zjednoczonych, jednak Waszyngton nie podjął działań z powodu obaw o nasilenie się konfliktów międzysektorowych i złość Meksyku. W 1845 r., Po wyborze kandydata na pro-aneksję, James K. PolkTeksas został przyjęty do Unii. Krótko potem rozpoczął się spór z Meksykiem o południową granicę Teksasu. Obie strony wysłały wojska w te okolice, a 25 kwietnia 1846 r. Patrol kawalerii w USA, dowodzony przez kapitana Setha Thorntona, został zaatakowany przez wojska meksykańskie. Po „romansie Thorntona” Polk poprosił Kongres o wypowiedzenie wojny, które zostało wydane 13 maja.
8 maja 1846 r. Bryg. Gen. Zachary Taylor przeprowadzał się do zwolnić Fort Texas, kiedy został przechwycony Palo Alto przez wojska meksykańskie pod dowództwem gen. Mariano Arista. W bitwie, która nastąpiła, Taylor pokonał Aristę. Bitwa trwała następnego dnia o godz Resaca de la Palma, z ludźmi Taylora prowadzącymi Meksykanów z powrotem przez Rio Grande. Wzmocniony Taylor awansował do Meksyku, a po ciężkich walkach schwytany Monterrey. Po zakończeniu bitwy Taylor zaoferował Meksykanom dwumiesięczny rozejm w zamian za miasto. Ten ruch rozgniewał Polka, który zaczął rozbierać armię ludzi Taylora do użycia w inwazji na środkowy Meksyk. Kampania Taylora zakończyła się w lutym 1847 r., Kiedy jego 4500 ludzi odniosło oszałamiające zwycięstwo ponad 15 000 Meksykanów na Bitwa o Buena Vista.
W połowie 1846 r. Generał Stephen Kearny został wysłany na zachód wraz z 1700 żołnierzami w celu zdobycia Santa Fe i Kalifornii. Tymczasem amerykańskie siły morskie dowodzone przez komandora Roberta Stocktona zstąpiły na wybrzeże Kalifornii. Z pomocą amerykańskich osadników szybko zdobyli miasta wzdłuż wybrzeża. Pod koniec 1846 r. Pomogli wyczerpanym żołnierzom Kearny'ego, gdy wynurzyli się z pustyni i razem wymusili ostateczne poddanie się sił meksykańskich w Kalifornii.
9 marca 1847 r. Generał Winfield Scott wylądował 10 000 ludzi poza Veracruz. Po krótkie oblężeniezdobył miasto 29 marca. Poruszając się w głąb lądu, jego siły pokonały większą armię meksykańską w Cerro Gordo. Gdy armia Scotta zbliżyła się do Mexico City, walczyli z udanymi starciami w Contreras, Churubusco, i Molino del Rey. 13 września 1847 roku Scott przeprowadził atak na samo miasto Meksyk, atakujący zamek Chapultepec i zdobywanie bram miasta. Po zajęciu Meksyku walki skutecznie się zakończyły.
Wojna zakończyła się 2 lutego 1848 r. Wraz z podpisaniem Traktat z Guadalupe Hidalgo. Traktat ten scedował na Stany Zjednoczone ziemię, która obecnie obejmuje stany Kalifornia, Utah i Nevada, a także części Arizony, Nowego Meksyku, Wyoming i Kolorado. Meksyk zrzekł się także wszelkich praw do Teksasu. Podczas wojny w akcji zginęło 1773 Amerykanów, a 4152 zostało rannych. Raporty o wypadkach w Meksyku są niepełne, ale szacuje się, że około 25 000 zostało zabitych lub rannych w latach 1846–1848.