Zwycięstwo w Wojna francuska i indyjska otworzył nowe obszary Ameryki Północnej dla brytyjskich osadników. Poprzedni mieszkańcy, Francja, nie osiedlili się w stopniu, w jakim Brytyjczycy próbowali teraz, i nie wpłynęli na Populacje indyjskie w dużym stopniu. Jednak koloniści zalali teraz obszary nowo podbite. Przedstawiciele Indii wyjaśnili Brytyjczykom, że są niezadowoleni z liczby i rozprzestrzeniania się osadników, a także rosnącej liczby brytyjskich fortyfikacji w okolicy. Ta ostatnia kwestia była szczególnie gorąca, ponieważ brytyjscy negocjatorzy obiecali, że obecność wojskowa tylko po to, aby pokonać Francję, ale tak pozostali. Wielu Indian było również zaniepokojonych faktem, że Brytyjczycy najwyraźniej łamali porozumienia pokojowe zawarte podczas wojny francusko-indyjskiej, na przykład te obiecujące pewne obszary zostaną zatrzymane wyłącznie na polowania na Indian.
Początkowa rebelia indyjska
Ta indyjska niechęć spowodowała powstania. Pierwszą z nich była wojna w Cherokee, spowodowana naruszeniem kolonii na ziemi indyjskiej, atakami na Indian przez osadników, Indyjskie ataki zemsty i działania uprzedzonego przywódcy kolonialnego, który próbował szantażować Cherokee, biorąc zakładnicy. Zostało krwawo zmiażdżone przez Brytyjczyków. Amherst, dowódca armii brytyjskiej w Ameryce, wprowadził rygorystyczne środki w handlu i dawaniu prezentów. Taki handel był niezbędny dla Hindusów, ale środki spowodowały spadek handlu i znaczny wzrost gniewu indyjskiego. W indyjskim buncie istniał także element polityczny, gdy prorocy zaczęli głosić odstępstwo od współpracy europejskiej i towary i powrót do starych sposobów i praktyk, jako sposób, w jaki Hindusi mogą zakończyć spiralę głodu i upadku choroba. To rozprzestrzeniło się na grupy indyjskie, a wodzowie sprzyjający Europejczykom stracili władzę. Inni chcieli, aby Francuzi wrócili jako kontratak do Wielkiej Brytanii.
Osadnicy i Hindusi brali udział w potyczkach, ale jeden wódz, Pontiac z Ottowy, działał z własnej inicjatywy, by zaatakować Fort Detroit. Ponieważ było to niezbędne dla Brytyjczyków, Pontiac odgrywał znacznie większą rolę niż w rzeczywistości, a całe szersze powstanie nazwano jego imieniem. Wojownicy z wielu grup przybywali do oblężenia, a członkowie wielu innych - w tym Senecas, Ottawas, Hurons, Delawares i Miamis - sprzymierzeni w wojnie przeciwko Brytyjczykom w celu przejęcia fortów i innych centra. Wysiłek ten był jedynie luźno zorganizowany, zwłaszcza na początku, i nie przyniósł pełnego potencjału ofensywnego grup.
Hindusom udało się przejąć brytyjskie centra, a wiele fortów spadło wzdłuż nowej brytyjskiej granicy, chociaż trzy kluczowe pozostały w rękach brytyjskich. Pod koniec lipca wszystko na zachód od Detroit upadło. W Detroit w bitwie o Krwawy Run ujrzała, jak brytyjskie siły pomocowe zostały zniszczone, ale kolejna siła udająca się w celu uwolnienia Fort Pitt wygrała bitwę o Bushy Run, a później oblężnicy zostali zmuszeni do odejścia. Oblężenie Detroit zostało następnie porzucone, gdy zbliżała się zima i narastały podziały między grupami indyjskimi, mimo że były na krawędzi sukcesu.
Ospa
Kiedy delegacja indyjska poprosiła obrońców Fort Pitt o poddanie się, Brytyjski dowódca odmówił i odesłał ich. Czyniąc to, podarował im prezenty, w tym jedzenie, alkohol i dwa koce oraz chusteczkę od osób cierpiących na ospę. Chodziło o to, aby rozprzestrzenił się wśród Indian - jak to miało miejsce naturalnie w poprzednich latach - i sparaliżował oblężenie. Chociaż o tym nie wiedział, szef sił brytyjskich w Ameryce Północnej (Amherst) poradził swoim podwładnym, aby poradzili sobie z powstaniem wszelkimi dostępnymi im środkami, w tym przekazywaniem koców zakażonych ospą Indianom, a także egzekucją więźniów indyjskich. Była to nowa polityka, bez precedensu wśród Europejczyków w Ameryce, spowodowana desperacją i, według historyka Freda Andersona, „ludobójczymi fantazjami”.
Pokój i napięcia kolonialne
Wielka Brytania początkowo zareagowała próbą stłumienia buntu i zmuszenia brytyjskich rządów na sporne terytorium, nawet jeśli wydawało się, że pokój można osiągnąć innymi środkami. Po rozwoju sytuacji w rządzie Wielka Brytania wydałaProklamacja królewska z 1763 r. Utworzył trzy nowe kolonie na nowo podbitej ziemi, ale resztę „wnętrza” pozostawił Indianom: żaden kolonista nie mógł się tam osiedlić, a tylko rząd mógł negocjować zakup ziemi. Wiele szczegółów pozostało niejasnych, na przykład sposób traktowania katolickich mieszkańców byłej Nowej Francji na mocy brytyjskiego prawa, które zabraniało im głosowania i pełnienia urzędów. To spowodowało dalsze napięcia z kolonistami, z których wielu miało nadzieję na ekspansję na tę ziemię, a niektórzy już tam byli. Byli również niezadowoleni, że dolina rzeki Ohio, która stała się przyczyną wojny francusko-indyjskiej, została przekazana administracji kanadyjskiej.
Brytyjska proklamacja umożliwiła krajowi negocjacje z zbuntowanymi grupami, choć okazały się niechlujne dzięki brytyjskie wady i nieporozumienia, z których jedno tymczasowo zwróciło moc Pontiacowi, który upadł z łaski. W końcu uzgodniono traktaty, które odwracają wiele brytyjskich decyzji politycznych podjętych po wojnie, pozwalając na sprzedaż alkoholu Indianom i nieograniczoną sprzedaż broni. Po wojnie Indianie doszli do wniosku, że przemocą mogą zdobyć ustępstwa od Brytyjczyków. Brytyjczycy próbowali wycofać się z granicy, ale lokatorzy kolonialni wciąż napływali i trwały gwałtowne starcia, nawet po przesunięciu linii podziału. Pontiac, straciwszy cały prestiż, został później zamordowany w niepowiązanym incydencie. Nikt nie próbował pomścić jego śmierci.