Wynik bitwy był niejednoznaczny, ale północ zdobyła przewagę strategiczną. 23 100 ofiar.
16 września generał dywizji George B. McClellan spotkał generała Roberta E. Armia Lee z Północnej Wirginii w Sharpsburg, Maryland. Następnego ranka o świcie generał dywizji Unii Joseph Hooker poprowadził swój korpus do silnego ataku na lewą flankę Lee. Rozpoczęło się to, co byłoby najkrwawszym dniem w całej amerykańskiej historii wojskowej. Walki odbywały się na polu kukurydzy i wokół Kościoła Dunker. Ponadto żołnierze Unii zaatakowali Konfederatów na Zatopionej Drodze, która przecięła centrum Konfederacji. Jednak wojska północne nie wykorzystały tej przewagi. Później żołnierze generała Unii Ambrose Burnside weszli do walki, kracząc nad Antietam Creek i dochodząc do prawa Konfederacji.
W kluczowym momencie przybył Konfederat Generalny Ambrose Powell Hill, oddział Jr Harpers Ferry i kontratakował. Był w stanie zawrócić Burnside i uratować dzień. Pomimo przewagi liczebnej w stosunku dwa do jednego, Lee postanowił oddać całą swoją armię, podczas gdy generał dywizji Unii George B. McClellan wysłał mniej niż trzy czwarte swojej armii, co pozwoliło Lee walczyć z Federałami do zatrzymania. Obie armie umocniły swoje linie w nocy. Mimo że jego wojska poniosły okaleczające ofiary, Lee postanowił kontynuować potyczkę z McClellanem przez cały 18 dzień, jednocześnie usuwając rannych na południe. Po zmroku Lee nakazał wycofanie swojej zmaltretowanej Armii Północnej Wirginii przez Potomac do doliny Shenandoah.